اصطناع مركبات عضوية جديدة مشتقة من الكربازول وتوصيفها ودراسة تطبيقاتها

Abstract

تتألف الأطروحة من أربعة فصول رئيسة هي: الفصل الأول: الإطار العام للبحث يتضمن مقدمة عن البحث وأهميته وهدفه والدراسات المرجعية عن دراسة اصطناع بعض مشتقات الكربازول ودراسة تطبيقاتها الفصل الثاني: يتناول دراسة نظرية عامة حول الأهمية البيولوجية للكربازول ومشتقاته، كما يحوي دراسة نظرية عن البكتريا المدروسة في البحث وفطريات Candida ودراسة نظرية عن مضادات الأكسدة والتأكل الفصل الثالث هو الجزء العملي العمل المخبري) يشتمل على المواد والأجهزة المستخدمة وطرائق الاصطناع للمركبات التي تم تحضيرها خلال البحث، كما يتناول هذا الفصل الدراسة الحيوية المضادة للجراثيم والأكسدة ومضادات التأكل التي استند عليها في إجراء البحث. تم في هذا البحث اصطناع مركبات جديدة من مشتقات الكربازول وفق أربعة مخططات المخطط الأول : صنعت عدة مشتقات كيميائية عضوية كربازولية تحوي حلقات غير متجانسة انطلاقاً من تفاعل الكربازول مع كلورو الأسيتون ليعطي (1) الذي يعطي بتكاثفه مع مركب الفورفورال الشالكون الكاربازولي (11) ، ثم يتبعه تفاعل تحلق للشالكون مع كل من البوريا والتيويوريا وهيدروكسيل أمين هيدروكلورايد وهيدرات الهيدرازين و سيمي كاربازيد لتعطي مركبات جديدة تحوي في بنيتها حلقات البيريميدين و البيرازول والأوكسازول المخطط الثاني : حضرت عدة مشتقات للكربازول من خلال تفاعل ما نيخ ، انطلاقاً من مفاعلة الكربازول مع الفورم الدهيد ليعطي مركب (VIII) الذي يتفاعل بدوره مع مركبات أحادية الأمين مثل : ( 4 أمينوكين الدين و 2- أمينو - 64 - ثنائي مينوكسي بيريميدين و 2 أمينو - 5 - نيتروفينول و -4 أمينو بنز ألدهيد و -2 - أمينو - 4 - بيكولين) ، وأيضاً مفاعلة المركب (VIII) مع مركبات ثنائية الأمين وهي : (64) ثنائي أمينو ببريميدين 2 - قبول و 321 تربازول - 53 - ثنائي أمين ) وذلك بطريقتين مختلفتين ، أولاً طريقة الصهر في محم زيتي ، وثانياً الطريقة التقليدية التقطير المرتد ، لتعطي مركبات كيميائية عضوية جديدة من أسس مانيش ومقارنة مردود النواتج بكلا الطريقتين المخطط الثالث : صنعت عدة مشتقات كربازولية تحوي حلقات غير متجانسة انطلاقاً من تفاعل الكربازول مع حمض أحادي بروم الخل ليعطي مركب (XVI)، الذي يعطي بتفاعله مع مركب تيوسيمي كاربازيد وبوسط حمضي مركب يحوي على حلقة غير متجانسة (تياد يازول) (XVII)، الذي يتفاعل مع الإيزاتين والفورفورال لتشكيل أسس شيف (XIX)، (XVIII) على الترتيب، يتبعه تفاعل اصطناع حلقات غير متجانسة (حلقة اللاكتام ، حلقة تيازوليدين -4 ون)، حيث صنعت مشتقات كاربازولية جديدة الحلقة التيازوليدين - 4 - ون بتفاعل أساس شيف (XIX) مع حمض مركبتو الخل ليعطي المركب (XX) كما صنع مشتق كاربازولي جديد الحلقة اللاكتام بدءاً من تفاعل أساس شيف (XIX) مع كلوريد كلور أستيل ليعطي المركب (XXI). المخطط الرابع : تمت دراسة سلسلة من مشتقات الكاربازول الجديدة باستخدام العديد من التفاعلات حيث حضر المركب (XXII) ، بتفاعل الكلة (Alkylation) من خلال مفاعلة مركب الكربازول مع ألكيل بروميد الإتيل) ، وفي مرحلة ثانية من الاصطناع حضر مركب (XXIII) باستخدام تفاعل Vilismerier - Haack وبحضور وسيط أوكسي كلوريد الفوسفور POCI ، أما المرحلة الثالثة حضر المركب (XXIV) بالاعتماد على تفاعل بيجنويل (Biginelli) من خلال تفاعل المركب (XXIII) مع الثيويوريا وأسيتوأسيتات الاتيل وبحضور وسط حمضي من حمض كلور الماء ، كا قمنا باصطناع حلقة التيازوليدين 4 ون في بنية المركب (XXV) بتفاعل المركب (XXIV) مع برومو حمض الخل وبوجود وسيط كلوريد الحديد الثلاثي XX) FeCls) وفي مرحلة أخيرة من الاصطناع العضوي قمنا باصطناع أسس مانيش الكربازولية من خلال تفاعل المركب (XXV) مع الفورم ليعطي النواتج ) Phthalimide Morpholine Diphenylamine ألدهيد والمركبات الأمينية التالية (XXVIII ، XXVII ، XXVI على التوالي وبحضور وسط حمضي من حمض كلور الماء الفصل الرابع: النتائج والمناقشة: يشتمل على القياسات الطيفية للمركبات المصطنعة بالطرائق الطيفية المختلفة ( H-MS, FTIR (NMR) مطيافية تحت الأحمر ومطيافية الرنين النووي المغناطيسي البروتوني ومطيافية الكتلة ومناقشة بنية المركبات المحضرة. أجريت دراسة الفعالية الحيوية لبعض المركبات المصنعة في ثنائي ميتيل سلفوكسيد محلاً وأظهرت تأثيراً مضاداً لصنفين من الجراثيم موجبة الغرام ( Staphylococcus Staphylococcus aureus pseudomonas aeruginosa. Klebseilla Pneumonia( و سالبة الغرام )albicans Escherichia coil) وقورنت النتائج مع الصاد الحيوي ستيريبتومايسين و سيفترياكسون). وأظهرت النتائج تفاوت نشاطها تجاه هذين الصنفين وكان أفضلها فعالية المركبات (IV) و (X) و (XX) و . موجبة الغرام Staphylococcus تجاه النوع )XXVII( درستت فعالية بعض المركبات المحضرة كمضادات لنوعين من فطريات المبيضات البيضاء Candida وأظهرت النتائج ان المركب (XXVII) أعطى أعلى فعالية حيوية للفطريات المدروسة مقارنة مع الصاد الحيوي النيستاتين درست الفعالية المضادة للأكسدة لبعض المركبات المحضرة بواسطة اختبار DPPH، وحسيت النسبة المئوية للتثبيط حيث أظهرت النتائج أن النسبة المئوية لكبح الجذور الحرة كانت جيدة وصلت أعلاها في المخطط الرابع عند المركب (XXVIII) إلى 81.94 وقيمة 10-1777 ميكروغرام مل مقارنة مع حمض الاسكوربيك الذي أعطى قيمة 150-6.1 ميكروغرام / مل درست فعالية بعض المركبات المصنعة في تثبيط تأكل معدن الحديد بوسط حمضي من حمض الكبريت عند التركيز (025) مول (لتر) فوجد أن لها جميعا قدرة على تثبيط التأكل وتفاوتت هذه القدرة حسب الزمر الفعالة العثمان، اصطناع مركبات عضوية جديدة مشتقة من الكربازول وتوصيفها ودراسة تطبيقاتها. بنيته على 4 ذرات نتروجين N و 4 مجموعات وظيفية مستقطبة C وذرة كبريت 8 بالاضافة الحلقات العطرية.