علاقة مستويات التعبير الجيني لمورّثتي DNMT3A و DNMT3B المسؤولتين عن مثيلة الدنا بإنذار المرض لدى عيّنة من مرضى ابيضاض دم نقوي حاد

Abstract

الملخص باللغة العربية: المقدمة النظرية يترافق عدم تنظيم مستويات التعبير عن جيني المثيلة المستحدثة (DNMTS) مع إنذار سيء عند مرضى الابيضاض النّقوي الحاد AML وأورام أخرى. ومن أجل دراسة الدور المحتمل لإنزيمات المثيلة المستحدثة في نشوء الابيضاض، فقد قمنا بتقييم مستويات التعبير الجيني عن Dnmt3a وDnmt3b في عينات دم محيطية لمرضى .AML المواد والطرق: تم تقييم مستويات التعبير الجيني عن Dnmt3a و Dnmt3 في خلايا وحيدة النّوى MNCS محيطية لـ 58 مريض AML مشخصين حديثاً وغير معالجين، باستخدام تقنية تفاعل البوليمراز التسلسلي اللحظي والكمّي RT-PCR ومن ثم دراسة علاقة تلك المستويات بالمعالم السريرية للمرضى والاستجابة للعلاج. النتائج: لم يكن هناك فروق دالة إحصائياً بين مستويات التعبير عن كلِّ من Dnmt3a و Dnmt3b تبعاً لمتثابتات العمر والجنس وتعداد الكريات البيض ونسبة الأرومات المحيطية ترافقت مستويات التعبير الأعلى عن Dnmt3a و Dnmt3b في الأنماط M1 و M4 بالترتيب، في حين سُجّلت مستويات التعبير الأدنى عن كلا الإنزيمين في النمط M3 مع وجود علاقة ارتباط طرديّة قويّة بينهما في هذا النمط تحديداً (0.001=r=0.83, p). وبشكل لافت ترافقت مستويات التعبير المنخفضة لجيني المثيلة Dnmta وDnmt3b مع إنذار سيء بالاعتماد على قيمة متوسط البقيا الإجمالية (OS). الاستنتاجات: إنّ ترافق مستويات التعبير المنخفضة عن جينات المثيلة المستحدثة DNMTS مع الإنذار السيّء يشير إلى ضرورة إعطاء مثبطات المثيلة بحذر عند مرضى AML ، وبخاصة المرضى ذوي مستويات التعبير المنخفضة عن جينات المثيلة. Running Title: مستويات التعبير الجيني عن Dnmt3a/3b في الابيضاض النقوي الحاد الكلمات المفتاحية: Dnmt3b Dmt3a ، مستوى التعبير الجيني، الابيضاض النقوي الحاد، الإنذار.