تحري تواتر الأليل CYP2D64 لدى مريضات سرطان ثدي سوريات وعلاقته بالاستجابة للمعالجة بالتاموكسيفين

Abstract

يستقلب إنزيم السيتوكروم أوكسيداز 450 206 (CYP2D6) نسبة تقارب الـ 25% من مجمل الأدوية الموصوفة، ويُعد الإنزيم الرئيسي المسؤول عن التفعيل الحيوي لـ تاموكسيفين" إلى مستقلبه شديد الفعالية إندوكسيفين". تتسم الجين المرمزة لـ CYP2D6 بكونها عالية التنوع الشكلي، وتسهم التباينات الجينية في فروقات في الحرائك الدوائية والديناميات الدوائية بين الأفراد والإثنيات يعد الأليل rs3892097) CYP2D64) أكثر الألائل الفاقدة للوظيفة انتشاراً في الشرق الأوسط هدفت هذه الدراسة إلى استعراف تواتر الأليل CYP2D64 لدى جمهرة من مريضات سرطان الثدي إيجابيات المستقبلات الهرمونية، وتقييم تأثيره في الاستجابة للمعالجة الهرمونية المتممة بالتاموكسيفين. تضمنت دراستنا الوصفية من نمط حالة شاهد) 94 مريضة سرطان ثدي ER و / أو +PR صنفن بناءً على استجابتهن للتاموكسيفين إلى مستجيبات ذراع الشاهد ممن أتممن خمس سنوات من المعالجة بالتاموكسيفين دون نكس (38=n)، وغير مستجيبات (ذراع الحالة) (56=n) أصبن بنكس قبل إتمام خمس سنوات من المعالجة الهرمونية المتممة. اعتمدت البقيا الخالية من المرض DFS) disease-free survival بمثابة المحصلة النهائية الرئيسية للمعالجة. نقطت المريضات جينياً اعتماداً على سلسلة نواتج التضخيم النوعية لتفاعل البولميراز التسلسلي (PCR). حللت البيانات اعتماداً على البرمجية الإحصائية SPSS بإصدارها 23 بلغ التواتر الإجمالي للأليل CYP2D64 نسبة %6.9% في مجمل جمهرة الدراسة، وكانت مريضتان فقط من النمط متماثل الزيجوت (4/4). قدر وسيط ال DFS بـ 11 شهراً للمريضات ذوات النمط الجيني 4/4 ، مقارنة ببقيا أطول وصلت إلى 39 شهراً لدى مريضات النمطين الظاهريين طبيعي ومتوسط الفعالية الاستقلابية (أي 1/1 و 4/1) وبفارق معتد به إحصائياً (0.037=p). تدعم نتائجنا زيادة اختطار النكس وتناقص البقيا الخالية من المرض في مريضات سرطان الثدي الحاملات للنمط الجيني CYP2D64/4. تلقى هذه الدراسة الضوء على الحاجة لإجراء مزيد من الاستقصاءات لاستعراف تواترات الآلائل الأخرى فاقدة الفعالية أو ناقصتها وتقييم تأثيراتها على الاستجابة للتاموكسيفين في مريضات سرطان الثدي في سورية.