دراسة على المستوى الجزيئي لتبدلات التعبير عن الجينات المرمزة لبروتينات PSA بين الطور المخمج Metayclic Promastigate والطور غير المخمج Procyclic Promastigate لطفيلي اللشمانيا الجلدية L. major

Abstract

يعد داء اللشمانيا من الأمراض المهملة التي يسببها وحيد خلية من جنس اللشمانيا تنقله ذبابة الرمل. تتكاثر اللشمانيا ضمن معي الحشرة أخذة الشكل المسوط غير المخمج أمامي السوط من النمط (Procyclic) الذي يتطور لاحقاً إلى الشكل المخمج (أمامي السوط من النمط Metacyclic)، بينما تتكاثر في المضيف الفقاري أخذة شكلا غير مسوط عديم السوط بعد إخماجها للبالعات الكبيرة. لفهم التأثرات التي تحدث بين الطفيلي والمضيف على المستوى الجزيئي، يتوجب علينا التركيز على الجزئيات الكبرية الموجودة على سطح الطفيلي كالمستضدات السطحية للشكل المسوط (PSA). تشكل PSA لدى النوع L. major عائلة جينية تضم 32 جينا ترمز نمطين من البروتينات المفرزة والمتثبتة على السطح تتوزع هذه الجينات على الكروموسومات رقم 5 و 9 و 12 و 21 و 31. حدد حتى الآن، عدد قليل فقط من الجينات PSA المنتمية إلى تحت العائلة المتوضعة على الكروموسوم 12 ودرس التعبير الجيني عنها. ولاكتشاف أهمية هذه الجينات في الأطوار المختلفة من حلقة حياة اللشمانيا، لابد من إجراء دراسة للتعبير الجيني عن كافة أفراد هذه العائلة الجينية. في هذا البحث، درس التعبير الجيني عن جميع جينات PSA سواء المرمزة للبروتينات المرتبطة الغشائية أو للبروتينات المفرزة في الشكل غير المخمج Pracyclic والشكل المخمج Metacyclic لطفيلي اللشمانيا من النوع major بواسطة تقانة RT-PCR كما تم تحديد وفرة منتساخات هذه الجينات كمياً في كلا طوري النمو بواسطة تقانة RT-PCR أظهرت نتائج دراستنا أن جميع جينات PSA تعبر عن نفسها في كلا طوري حلقة حياة اللشمانيا، إلا أن مستويات منتسخاتها تتغاير بشدة بحسب الجين، وكانت الجينات ذات مستويات mRNA المنخفضة هي تلك المتوضعة على الكروموسوم 12 عند دراسة تغير وفرة mRNA لهذه الجينات أثناء انتقال أماميات السوط من طور النمو اللوغاريتمي إلى طور الاستتباب، وجد أن مستويات mRNA بعض الجينات تبقى ثابتة بين طوري حلقة حياة الطفيلي بينما وفرة mRNA الجينات الأخرى يزداد بشكل كبير، كما هي حال جينات تحت عائلة الكروموسوم 12 التي كانت أكثر الجينات تغايراً في مستويات mRNA أثناء تنامي أماميات السوط. يفتحهذا العمل المجال للتحري عن الأدوار الوظيفية لهذه الجينات ضمن المراحل المختلفة من دورة حياة اللشمانيا.