دراسة تواتر التغيرات الوراثية في المورثة CYP2D6 وارتباطها مع النمط الظاهري لدى عينة منتقاة عشوائياً من المجتمع السوري

Abstract

تؤدي أنزيمات السيتوكروم، وخاصة أنزيم CYP2D6 دوراً جوهرياً في عملية استقلاب الأدوية، حيث يسهم هذا الأنزيم في استقلاب حوالي 20% من الأدوية شائعة الاستخدام، كما أن أنزيم CYP2D6 يساهم في التنشيط الحيوي لعدد من الأدوية الأولية (Prodrugs)، مثل تحول الكودائين إلى المورفين، وهو الشكل الفعال الذي يعمل على تدبير الألم، وتؤدي بعض التغيرات الوراثية في مورثة CYP2D6 إلى تعديل نشاط الأنزيم سواء بالزيادة أو النقصان مما قد يفضي إلى عدم تحقيق الهدف العلاجي أو ظهور الأعراض الجانبية وزيادة خطر السمية الدوائية. وبالرغم من الدور البارز لأنزيم CYP2D6 في عملية استقلاب الأدوية، إلا أن الدراسات حول تواثر وتأثير التغيرات الوراثية في المورثة CYP2D6 ما تزال محدودة في سوريا، لذلك هدفنا في هذا البحث إلى النقضي عن تواتر بعض التغيرات الوراثية في المورثة CYP2D6 ضمن عينة منتقاة عشوائيا من المجتمع السوري اعتمدنا في هذه الدراسة المنهجية الوصفية وتضمنت العينة 50 فرداً، وتم تنميط التغيرات في rs773790593 و rs267608313 و rs28371696 و 138100394 و rs774671100 1065852 الاكزون الأول من المورثة وكذلك التغير 3892097 الواقع بنهاية الانترون الثالث وبداية الاكزون الرابع منها. باستخدام تقانة تعدد أطوال الشلف المفيدة Restriction Fragment Length Polymorphism Haplotype و من ثم تم تحديد الأنماط الفردائية DNA sequencing وتقانة السلسلة PCR-RFLP( والتنبؤ بالأنماط الظاهرية Phenotype الموافقة الأفراد العينة. استخدم اختبار Chi-square لتحديد الانحرافات في تواتر الأنماط المورثية عن معادلة هاردي وينبرغ (HWE). أظهرت نتائجنا بالنسبة للتغير 1065852 (100) في الاكزون الأول، أن تواتر النمط المورثي متماثل الأليلات السوية CC بلغ (68%) بينما تواتر النمطين المورثيين متخالف الأليلات CT ومتماثل الأليلات للتغير البديل ( بلغ (20%) و (11%) على الترتيب في المقابل، كانت جميع التغيرات المدروسة الأخرى في الاكزون الأول من النمط السوي WildType. أما بالنسبة للتغير 3892097 1846 ) فقد تساوى مؤمنة مطر XV دراسة تواتر التغيرات الوراثية عن السورية CYP206 وارتباطهاع النمط الظاهري لدى عينة منتقاة عشوائيا من المجتمع السوري مؤمنة مطر XV تواتر النمطين المورثيين متماثل األليالت السوية GG ومتخالف األليالتGA بنسبة )%48( بينما بلغ تو اتر مؤمنة محمود مطر النمط المورثي متماثل األليالت للتغير البديل AA( %4 ). و أظهرت نتائجنا ارتفاع تواتر األليل الفرداني 1*6D2CYP بنسبة 68% ُ وتاله تواتر األليلين 4*6D2CYP و 10*6D2CYP بنسبة 28% و 4% على الترتيب. كما بينت نتائجنا للتنبؤ باألنماط الظاهرية لعينة الدراسة أن ) %50 ( من األفراد كانوا ذو ي ا ستقالب سوي )%44( لذوي االستقالب المتوسط بينما كان 6% منهم ذو ي استقالب ضعيف. تاما عد ،ً ِخ ُ أم ار لمساعدة العاملين في مجال الرعاية الصحية على ً ي تحديد التركيب الوراثي لألفراد بالغ األهمية تحسين المنهجية العالجي تبعة ُ ة الم و المناسبة لكل فرد . و لذلك نؤكد في دراستنا على أهمية توسيع نطاق البحث و ّصي التق عن التغيرات الوراثية األُخرى في المورثة 6D2CYP و تضمين غيرها من مورثات السيتوكروم ذات ال لة باستقالب األدوية. ِص الكلمات المفتاحية : استقالب الدواء metabolism Drug – أنزيم 6D2CYP – التغيرات الوراثية GeneticVariations – النمط المورثي Genotype - النمط الفرداني Haplotype - النمط الظاهري Phenotype.