تطبيقات في التحليل الكيميائي الفراغي العضوي المتخايلات -2 - أريل حموض البروبيونيك دراسة التحرير الانتقائي إنانتيوميرياً والاستخلاص والبلورة الكيرالية

Abstract

تستعمل بشكل واسع العديد من السواغات الكيرالية كالسيلولوز وحلقي الدكسترينات والألجينات في تشكيل المستحضرات الدوائية، إلا أن دراسة التفاعلات الانتقائية بين السواغ والدواء الكيراليين، وانعكاسها على فعالية الدواء مستمرة في الوقت الحاضر في عدد من مراكز الأبحاث العالمية، بهدف تحسين النتائج العلاجية للدواء من خلال محاولة فهم الآثار المترتبة على التفاعلات المتبادلة بين السواغات والأدوية الكيرانية للوصول أخيراً إلى سواغات مناسبة قادرة على إيصال الدواء بشكل انتقائي. حضرت كريات من معقدات الجينات - معدن مع شوارد ثنائية (Ba Can) وأخرى ثلاثية (Al Fe) محملة بالبروفنات المدروسة من خلال عملية الإنضاج. كما حضرت أيضاً كريات مشتركة من الكالسيوم والحديد محملة بكل من الكيتوبروفن وحمض التيابروفن درست عملية التحرير الانتقائي بوسط من فوسفات البوتاسيوم 7.4-pH، إذ حللت العينات باستعمال HPLC الكيرالية وتم التعبير عن النتيجة من خلال نسبة مساحتي المتخايلين R/S. لوحظ وجود تحرير انتقائي (ESR) لمدة 50 دقيقة في حالة كريات الجينات الكالسيوم المحملة بالكيتوبروفن، في حين لا يلاحظ تحرير انتقائي معنوي في حالة كريات المعادن الثلاثية وكذلك الأمر لوحظ ESR منخفضة في حالة كريات الزنك. في حين يوجد ESR عند تحرير مركب حمض التيابروفن من كل من كريات الجينات الكالسيوم والجينات الزنك، على خلاف كريات المعادن الثلاثية حيث لا يوجد فرق معنوي في تحرير كلا الإنانتيوميرين درست حركية تحرير البروفئات من الكريات المحضرة باستعمال مجموعة من النماذج الرياضية الشائعة، كما وصفت الكريات الناتجة من خلال تحديد كل من نسبة التحميل الدوائي والمحتوى المعدني (mol/100g)، فضلاً عن نسبة الانكماش للكريات المدروسة. من جهة أخرى، سجلت أطياف IR للكريات الشاهدة والمحملة بالمادة الدوائية بهدف دراسة التفاعلات المتبادلة مابين السواغ الكيرالي معقدات الجينات - معدن) والبروفن المدروس استعملت الحموض الأمينية واستراتها المحضرة مخبرياً، فضلاً عن هيدروكسي بروبيل ميتيل سيلولوز (HPMC) و S - نابروكسن كعوامل استخلاص كيرالية ضمن نظام أحادي أو ثنائي الطور. تبين النتائج أن الاستخلاص لمرة واحدة باستعمال التريبتوفان أدى إلى أعلى فائض إنانتيوميري لكل من حمض التيابروفن (Tis) والكيتوبروفن (KTP) والفلوريبروفن () () 2.0 (5) 12.7 (R) (252) على الترتيب. لا تحسن إضافة HPMC الفصل الإنانتيوميري بل لوحظ انقلاب بنتيجة الفائض الإنانتيوميري (ce) مقارنة مع ما تم التوصل إليه ضمن النظام أحادي الطور باستعمال الحموض الأمينية منفردة، كذلك الأمر، لم تحسن إضافة استرات الحموض الأمينية المحضرة من نتيجة الفائض الإنانتيوميري وإنما أدى إلى حدوث انقلاب بالنتيجة في حالتي Fbp و Tia في تجارب أخرى، استعملت الحموض الأمينية ومشتقاتها كعوامل بلورة كيرالية بشروط مختلفة من درجة الحرارة ونوع المذيب ودرجة pH الوسط تم التوصل إلى 9 KTP ees و 4 Tia ces فضلاً عن %5% Fbp cer وهي ناتجة عن عملية بلورة واحدة، في حين لم نحصل على فصل إنا نتيوميري معنوي عند استعمال استرات الحموض الأمينية.