شخصنة العلاج بالوارفارين باعتماد تنميط التعدد الشكلي مفرد النوكليوتيد (SNP) جينياً في مورثة السيتوكروم أكسيداز CYP2C9

Abstract

خلفية البحث تعزى تباينية استجابة الأفراد للوارفارين إلى عوامل ديموغرافية وبيئية وحينية بعد الأليلان أشبع التحددات الشكلية مفرد CYP2C931087010, CYP2C9 201700850 ناقص الفعالية الديكليوتيد (SNPS) في الجين المرمزة لإنزيم CYP2C9 المنخرط في استقلاب الوارفارين يصلف الأفراد الحملة للنسخة من أحدهما أو لكليهما كمتوسطي أو بطيني الاستقلاب على الترتيب، ويبدون بالتالي حساسية أعلى الوارفارين مقارنة بمرضى النمط الشائع (CYP2C911) يحول الانتشار المنخفض للألائل الأخرى أو عدم توفر بيانات حول تأثيرها الوظيفي من اكتسابها لأهمية تطبيقية سريرية.

الأهداف هدفت دراستنا إلى أولا) سبر واقع المعالجة بالوارفارين في الممارسة السريرية في سورية من حيث التباينات في الجرعة الأسبوعية بين الأفراد وانتشار التأثيرات الضائرة وعلى الأخص النزوف) . وثانيا استعراف تواتر الألليلين 2 و CYP2C93 والائل أخرى معلومة الأهمية الوظيفية (مثل 5 (8) أو لم يسبق استعراف وظيفتها سريريا (مثل 41 و 46) لدى جمهرة من السوريين، وثالثا) استقصاء تأثير الأنماط الجينية في كل من جرعات الاستدامة المستقرة من الوارفارين، والزمن المتطلاب التحقيق قيم INR علاجية، وتواتر النزوف، ورابعا تقييم مصدوقية خوارزميات تجريع الوارفارين وذلك بمقارنة جرعات الاستدامة المستقرة الفعلية مع تلك المتنبأ بها حسابيا .

الأفراد والطرائق شير واقع المعالجة بالوارفارين لدى 350 مريضا جمعت بيانات تشمل كلا من الخصائص الديموغرافية والتاريخ المرضي والاستطبابات التي وصف بموجبها الوارفارين والأدوية المشاركة وقيم الـ INR وتواترها والحوادث النزفية وعدد مرات الاستشفاء استعرف تواتر الألائل بطريقة السلسلة المعيارية لمنتجات تفاعل البوليميراز التسلسلي PCR التوعية لجين CYP2C9 لدى جمهرة من 138 فردا توزعوا بين أصحاء (44=n) ومرضى معالجين بالوارفارين (94=n). اعتمد تصميم الدراسة الأترابية لتحري العلاقة بين الأنماط الجينية المدروسة وتأثيرها في المحصلات العلاجية الوارفارين حسبت الجرعات للمرضى مضبوطي الـ INR بخوارزميات Gage و IWPC و IWPC المحدثة، واعتمد برنامجا SPSS و GraphPad لإجراء التحليلات الإحصائية.

النتائج تراوحت الجرعة الأسبوعية بين 4.5 ملغ و 140 ملغ لكامل الجمهرة التزم (23%) فقط من المرضى المقيمين بمناظرة قيم INR كل أسبوعين، وتداوى 243 مريضا (72%) بدواء واحد على الأقل متداخل مع الوارفارين، كان أشيعها الأسبرين (39.5%)، وعانى 126 مريضا (36%) من حادث ترقي واحد أو أكثر استعرفت دراستنا ثلاثة وعشرين تعدداً شكليا، وتواترت الألائل 2 و 3 46 و 41 ينسب قدرها 14.8 و 8.6% 0.36% 0.72%، على الترتيب امتلكت نسبة 43.5% من الجمهرة المنقطة جينيا (138) n) أحد الـ SNPs الإكسونية المدروسة، في حين بلغ تواتر التحددين الشكليين الإنترونيين 89332119 و 199332120 نسبة 12.3%6.1%، على الترتيب، وجاء تواتر التعددات الشكلية الوظيفية وغير الوظيفية الأخرى (117) معدوماً بلغ متوسط الجرعة الأسبوعية من الوارفارين المرضى النمط الشائع CYP2911 37.9 15.5 ملغ)، في حين تطلب حملة نسخة واحدة على الأقل من الـ SNPS ناقصة الوظيفة (32 (46) جرعة أنني (28.2 1142 ملغ) وبفارق ذي دلالة إحصائية (0.006 تطلب المريض الوحيد الحامل للنمط الجيني 146 خفضاً في